前期推送谈及了GIST患者使用了TKI靶向药物以后的两个常见的副作用：水肿和消化道反应。这一期推送和大家谈一谈另外两个常见的副作用：皮疹和眼科相关的副作用。
1.皮疹
在三种靶向药物使用过程中，伊马替尼使用患者皮疹发生最为常见，大约会有35%的患者经历了或轻微或严重的皮疹，而如果患者因为常规剂量（400mg/天）伊马替尼耐药后进行了加量到800mg/天，那么皮疹的发生比例会上升到46.6%。而在我的印象中，伊马替尼使用患者停药或减量最为常见的原因也是严重的皮疹（图一）。在上述35%的出现皮疹的患者中，约10%是较为严重的3级或4级的皮疹。一般认为女性患者更容易出现皮疹。
伊马替尼引起的皮疹主要表现为全身的红斑或者丘疹，常常发生在四肢，也可发生在头面部和颈部。有的患者开始服药时就会出现（这个时间段最为常见），而另外一些患者则是服药一段时间（3-6个月）后才会出现。患者出现皮疹后通常会有瘙痒和脱皮的表现。严重的皮疹会出现大面积的表皮坏死或出现一种叫做Stevens-Johnson综合征的病症，非常危险。
靶向药物使用以后皮疹发生的具体原因目前并不清楚。但是国内中山大学附属第一医院和中山大学附属肿瘤医院的相关研究都证实了伊马替尼的血药浓度较高和皮疹的出现有相关性。
舒尼替尼使用患者中出现皮疹的患者大约有15%左右。舒尼替尼引起的皮疹和伊马替尼有所不同，它主要引起皮肤干燥，其他的表现包括小的丘疹或脂溢性皮炎，但通常比较轻微。
对于靶向药物引起皮疹的治疗，一般看情况的严重程度。轻微的皮肤干燥或粗燥并不需要特别处理，或建议使用一些润肤露（图二）。对于伊马替尼使用出现的轻到中度皮疹，可以使用抗组胺药物（一种抗过敏药物，图三）或者含激素的软膏治疗。如果上述治疗方法不满意，那么可以使用激素进行治疗。另外较为严重（3级以上）的皮疹需要靶向药物的减量甚至停药，毕竟有些严重的皮疹可能导致患者出现危险。
图二 轻微的皮疹患者可以使用软膏局部涂抹
图三 氯雷他定是一种常用的抗过敏药物
患者皮疹消退好转后，重新开始靶向药物治疗需要从低剂量开始。我一般推荐患者从伊马替尼200mg/天或舒尼替尼25mg/天开始。使用伊马替尼的患者如果仅能维持低剂量，那么推荐在用药1至2月后进行血药浓度的检测判断能否达到治疗有效浓度。当然，确实有些患者重新使用靶向药物后重新出现皮疹，这一类患者要当心属于药物过敏体质，如果不加注意，一部分患者可能发生严重的甚至致命性皮疹。
2.眼科相关的副作用
上一期推送谈到使用伊马替尼的患者眼眶周围的水肿发生率可达70%，这也是发生比例最高的一种眼科相关并发症。另一种较为常见的眼科并发症是泪溢症，也就是通常所说的迎风流泪，这种情况发生的比例大概约20%左右。泪溢症可能的发生原因是眼睛结膜的水肿刺激了泪腺的过度分泌或调节功能的缺损。还有一种常见的眼科并发症是结膜出血（图四），伊马替尼使用患者出现这种并发症的概率大概在11%左右。而如果药物导致骨髓抑制出现血小板减少，结膜也比较容易发生出血。
图四 结膜出血或充血是相对常见的眼科副作用
引起严重的眼科并发症导致最终失明的情况非常罕见，坦白讲我甚至没有听说过。但在文献报告中的确提到了伊马替尼使用有可能出现发生上述严重的情况，这还是需要引起医生和患者注意的。
一般TKI靶向药物使用后眼科相关的副作用都不严重，仅需要对症处理。比如结膜出血可以局部使用一些含激素的眼药水。当然如果出现严重的眼科副作用，如黄斑水肿，视网膜水肿或视神经功能障碍等，则需要停止靶向药物的治疗。所以，一旦用药后出现视物模糊（虽然非常少见），还是要停药并及时到眼科检查。
谈TKI靶向药物的副作用和安全性管理是为了提高患者的用药安全，但绝对不希望患者因为看到了这么多副作用而对药物望而却步。毕竟能被FDA和CFDA批准上市的药物，副作用都是较少并且可控的，大家也不必过于担心。
转载自钱浩然医生公众号
